学术小百科

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论文题目：Nanocarriers as an emerging platform for cancer therapy

01

是高光时刻，也是人生低谷

 

Robert Langer教授，1948年出生于纽约，被誉为“医药界的爱迪生”。他童年时很喜欢化学，不仅喜欢研究相关的理论知识，还经常摸索着自己做实验，在11岁时就亲手合成了橡胶和塑料。Langer于1970年获得康奈尔大学化学工程系的学士学位，1974年获麻省理工学院的化学博士学位。

 

在获得博士学位之后，Langer却经历了人生逆境，在很长一段时间里饱受挫折和打击。Langer拿到博士学位后，坚定地想扎根医学界，但由于其专业不符，在找工作时屡屡被拒绝。然而他始终保持着信心和希望，终于收获了哈佛大学教授兼波士顿儿童医院的外科主任 Judah Folkman抛出的橄榄枝，成为其实验室的一名博士后。在这个医院里，Langer是唯一工程师出身的工作者，并没有太多医学方面的知识储备，工作实属艰辛。但是，这也是Langer的人生转折点，这样的选择让他走上了一条传奇之路。

 

最开始Langer在实验室主要是协助Folkman 教授探索一种非常规治疗癌症的方法，通过分离能抑制血管生长的化合物，阻止癌细胞新生血管的生成，从而抑制癌细胞的生长和扩散。Langer试图研究出一种能够准确定位病灶的生物相容性聚合物，在到达特定位置后将药物分子缓慢释放，以实现抑制癌细胞中血管生长的目的。对于这一设想，学界主流思想是持怀疑态度，许多人认为让大分子穿过固体聚合物几乎是不可能的，通过注射或吸入的大分子进入体内后往往会被直接消化分解，所以很难找到一个可行的输送系统。

 

于是Langer想到通过非炎症性的合成聚合物系统来控制抑制剂的输送，这一聚合物系统可以直接定位肿瘤，将抑制剂准确输送到对应器官或组织，实现定点释放。经过千百次的尝试和摸索，他最终证明了自己这一设想的可行性，成功研发出来了有效的多孔聚合物系统，能够包裹和封装血管合成抑制剂并控制其定点释放。

 

同时，他还验证了潜在的血管生成抑制剂对癌细胞血管生长的持续抑制作用。这一发现就是今天更为先进的药物输送技术的前身，通过阻止癌细胞血管生长来抑制肿瘤的增长和扩散已经逐渐成为对抗癌症的常用手段。现在市场上的很多血管生成抑制剂，如Avastin、Nexavar、Votrient 等都是在他的合成聚合物系统的基础上进行研发和创新。

 

研究成果做出来了并不意味着Langer的职业生涯一马平川，事实上，这只是其漫漫求索路的开始。虽然Langer在非传统方式治疗癌症上取得了突破性进展，但这一建设性成果申请专利权的过程却十分坎坷。在专利申请屡屡受挫的同时，Langer博士后研究工作后申请教职处处碰壁，向美国国立卫生研究院（NIH）提交的研究基金申请也被驳回。

 

面对生活和现实的压力，Langer选择了暂时的妥协和将就，临时在麻省理工学院营养系找到了一份收入微薄的工作。后来，麻省理工学院化学工程系向他抛出的橄榄枝使得Langer全身心投入于再生医学领域组织工程研究，并成立了Langer实验室，这位新兴领域的奠基人至今仍领导着该实验室。

 

Langer的研究往往位于时代前列，总是超过当时主流学界的认知水平和普遍见解，所以Langer开始投身于医学的很多年里幸运女神都未曾眷顾他，不仅高校研究基金申请频频被拒，而且鲜少与大公司达成合作，一度面临失去饭碗的危机。资金和平台的支持是让科研成果落地的前提，而Langer早年的研究进展受现实经济因素所限，常常难以推进。

 

但他凭借着心底的那份热爱与坚持，一路上克服了各种现实的阻力和研究的难题，为创新方法攻克癌症写了下浓墨重彩的一笔。如今，Langer已经是包括美国科学院、工程院和医学院在内的三院院士，职业生涯中获得了包括国家科技奖章在内的200多个奖项。纵观历史长河，Langer是被引用次数最多的工程师，他将毕生投身于自己所热爱的领域，突破学界原有的认知边界，贡献了开拓性的思路和设想，在日常的理论探索和实验试错中不断拓展科学研究的深度和广度，发表论文超过1500篇，被引用次数超过32万次。

 

 

02

成果首次商业化

 

Langer的学术研究始终走在学界的最前端，虽然他在科研方面一直小有成就，却很难实现自己的科研成果转化。由于Langer的研究对于当时的时代来说比较超前，他的研究思路和成果稍显艰深难懂，对于当时的人们比较难理解和想象这些研究成果具体有何应用。Langer渐渐发现自己的研究成果并未获得应有的重视和认可，其价值未得到充分发掘和利用，在科研成果转化的关键档口难以衔接，于是想到凭借自己的力量来使得科研成果产业化并落地，这样就可以实现他应用研究成果造福社会的抱负和初衷。

 

创办公司的第一道关卡就是资金，Langer深思熟虑后选择通过向一家制药公司转让专利来获得创业的“第一桶金”。有了这笔研究资金，Langer创立自己的公司来实现科研成果转化，并逐渐步入了正轨，自此“一发不可收拾”。

 

Langer和同事一起创立的第一家公司，Enzytech，专攻可用于向I型糖尿病患者提供口服剂量的胰岛素。1987年，Langer的团队成功开发了用于治疗糖尿病等疾病的药物释放体系。因为糖尿病患者人数众多，公司面向的用户和市场需求量很大，这一研究受到了一家大型制药公司的青睐。

 

在Enzytech被收购后，Langer又成立了第二家公司Neomorphics，主要生产用于组织生长的生物相容性材料。有了一定创业经验的积累，之后的公司创办逐渐顺利起来。1992年成立的Focal公司，专攻用于密封剂和预防手术粘连的可生物降解材料；1993年，Langer创建了两家新企业Enzymed和Acusphere，主要产品为具有多孔微球技术的成像剂...成立了几家公司后，Langer就与投资人有了固定且密切的合作关系，他也在此基础上摸索出一条适合且可行的科研成果商业化之路。

不过，要说最有价值的还是生物技术公司Moderna。

 

Langer认为他对Moderna的投资是迄今为止最有利可图的一项赌注——教授始终相信Moderna会成功。Langer说：“除了Moderna技术平台的承诺外，我对Moderna敬业的领导团队与员工同样印象深刻。所以从公司成立以来，我从未出售过Moderna的股票。”

 

2020年Moderna的股价迎来多次飙升，11月Moderna宣布其在COVID-19疫苗的第三阶段实验中收集了足够的数据，并提交独立委员会进行分析，当天Moderna股价上涨近7%。

 

Langer教授在Moderna公司持有3%的股份，这部分股份的价值已经超过了10亿美元，他的总净资产也因此达到了35亿美元。据《福布斯》估计，Langer的财富主要包括他持有的Moderna的股票以及一些生物技术初创企业的较小股份，如Frequency Therapeutics、Lyra Therapeutics和Langer实验室的博士后学生创办的SQZ Biotechologies等。

 

科研成果和产业落地之间的转化构成了一个良性循环。具体而言，Langer将研究成果不断转化，通过创办公司来实现研究成果产业化，在公司做出一定成果后被大公司收购，再用这笔资金继续开展新的研究，之后再成立公司。按照这种商业逻辑和运营模式，Langer已累积拥有1400多项专利，这些专利授权给生物技术和制药公司共400多次。

03

资本助力科创

 

Langer 参与创立了超过40 余家生物科技初创公司，其中有20多家是风险投资公司Polaris Venture Partners合作创建的。这是一家位于波士顿的风投企业，投资重心在医疗保健和科技行业的公司，投资对象包括从企业创立到盈利增长的各个阶段。Langer常常会和Polaris Venture Partners的Terry McGuire分享自己的科研成果与想法，如果McGuire认可了他的想法，觉得这是一个适应市场需求、可落地的思路，或者能够提供可盈利的产品，就会给他或他的学生提供资金。Langer和弟子的很多公司都有非常好的发展和经营表现，其中有一部分在纳斯达克上市或被强生等巨头收购，例如，

 

1999年，Advanced Inhalation Research以1亿美金卖给Alkermes；

 

2004年，Momenta Pharmaceuticals完成IPO；

 

2005年，TransForm Pharmaceuticals以2.3亿美金卖给强生公司

 

……

 

在2021年福布斯排行榜上，Langer排在了第1931位。

 

 

04

创业成功，模式至上

 

Langer作为现代生物医学工程的奠基人和领军人，不仅科技创新方面高产，在创业的思路上也很有自己的想法。Langer从八十年代创办第一家公司开始，一直遵循着一脉相承的创业策略。尽管市场行情瞬息万变，投资人的偏好和主流赛道也变幻莫测，可Langer始终以不变应万变，不会受外界环境所困而动摇自己的原则。通过多年来创办和经营公司经验的积累，Langer对于投资者的心态，以及对手方到底想要什么有了清晰而深刻的洞察和理解，所以对于吸纳投资，将自己的企业做大做强都有着十足的把握。

 

科研工作者在高手如云的商界如鱼得水，得益于Langer的理念和原则。Langer认为合理的分工协作对于公司运作至关重要，要在“用人”方面下功夫，充分发挥每个人才的特长和优势。Langer自己作为创始人，同时吸纳社会上的专业型人才，或者发掘自己身边的人来管理公司，负责日常事务的执行和调度，这样他自己也有时间和精力关注最前沿的课题，思考新的研究方向。让每个人在自己擅长的领域发光发热，这是Langer成为创业者中的常青树的诀窍。

 

Langer兼具科技巨头和商业大鳄的双重身份。事实上，他在科研和创业之间找到了平衡，通过创业转化科研成果实现了良性循环，让他的这两重身份相得益彰，所以在商界和学术界都实现了不凡的建树。

 

 

05

学术与技术行业现状

 

Langer所在的生物医学工程领域是一个很新的学科，在二战后才逐渐开始发展，在近几十年实现了很大的突破和进展，也吸纳了越来越多的投资和关注。目前在生物医学工程技术方面比较知名的公司有专攻肾脏疾病的Fresenius Medical Care，在结构性心脏病方面实现突破的Edwards Lifesciences，以及医疗科技领军企业Medtronic, Inc.。

 

 

06

总 结

 

无论是作为科研工作者，还是企业家，Langer都名声大噪，这是极其罕见的。名声越来越大，身边的资源随之增多，创立公司的发展路线也日渐成熟。思考其学术创业两开花的原因，大概是Langer教授一直关注着：

 

1. 人才培养的支持：越来越多优秀学生和博士后慕名而来，使得如今朗格实验室（Langer Lab）已是世界最大的生物工程实验室。

 

2. 技术成果的完善：先进且完备的技术成果促使更多投资人愿意为他提供源源不断的研究资金和创业投资。

 

3. 良性循环的形成：优秀学生越多，科研力量就越强，商业价值就越大，愿意投资的人就越多，于是形成一个学术与资金相互推动的正向循环。